本帖最后由 中医养生馆 于 2026-9-11 23:55 编辑
4 减轻氧化应激
氧化应激是机体在代谢或外界刺激作用下，体内氧化与抗氧化系统失衡，导致氧化产物积累的一种病理状态。近年来研究发现，氧化应激与失眠的发生密切相关。在原发性失眠患者中，可观察到谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性显著降低，同时脂质过氧化产物丙二醛（malonaldehyde, MDA）水平明显升高，提示其抗氧化能力减弱而氧化损伤加剧。此外，与健康对照组和围绝经期患者相比，绝经后失眠妇女体内8-羟基-2'-脱氧鸟苷水平显著上升，表明该人群存在更为明显的DNA氧化损伤。
研究表明，针灸可能通过调节氧化与抗氧化系统的平衡，在改善失眠过程中发挥积极作用。然而不同的研究结果存在一定差异。一项随机双盲假针对照试验显示，与假针刺组比较，针刺组干预后血清MDA水平显著升高，尽管各组的GSH-Px活性及其他氧化应激参数未见显著组间差异，提示针灸对氧化应激状态的影响仍需进一步探讨。在动物实验中，电针干预可提高失眠大鼠血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，下调MDA含量，从而缓解PCPA造成的机体氧化与抗氧化系统紊乱，改善大鼠一般行为表现，这可能是其治疗失眠的作用机制之一。类似的，热敏灸也能逆转PCPA失眠模型大鼠血清和脑干中SOD活性降低及MDA 含量升高的异常状态，显示出良好的抗氧化效应。
5 调节生物钟与昼夜节律
睡眠——觉醒的调节依赖于昼夜节律系统和内稳态系统的协同作用。其中昼夜节律作为生物体内在的时间调控机制，主要受外界光暗周期调控。在哺乳动物中昼夜节律系统的中枢为视交叉上核（suprachiasmatic nucleus,SCN)。SCN接收外界光照信号后，通过调控生物钟基因的表达使其节律与外界环境保持一致。常见的生物钟基因有Clock、Bmall、Perl、Per2、Per3、Cryl/Cry2等，其中BMAL1和CLOCK蛋白形成异二聚体后启动Perl、Per2、Cryl和Cry2基因的转录。研究表明，针灸能够通过调节生物钟基因表达影响昼夜节律。针刺可显著延长失眠大鼠的睡眠时间并缩短入睡潜伏期，同时提高VLPO区与SCN内Clock及Bmal1基因表达水平，另外，针刺可提高失眠大鼠SCN内Per1、Per2mRNA表达。电针干预则能够明显增加失眠大鼠松果体Clock、Bmal1及Per1基因的表达。
SCN 还通过控制松果体释放褪黑素（melatonin，MT）来维持昼夜节律稳定。随着年龄增长，MT分泌逐渐减少，其缺乏可导致睡眠障碍。临床研究显示，电针或针刺可提高失眠患者MT水平。针灸可以显著改善孕妇的睡眠质量，可能与通过增加MT的分泌有关。动物实验进一步证实，电针申脉、照海可显著改善失眠大鼠睡眠——觉醒节律紊乱，该效应与其调节血清MT 水平及节律模式相关。在机制层面，研究发现针刺可通过调节失眠大鼠下丘脑腹外侧视前区MT 含量及其受体MT1、MT2mRNA表达发挥治疗作用。同时，针刺还能提高失眠大鼠松果体MT含量及SCN内MT1、MT2mRNA表达量8。
6 调节微生物群——肠——脑轴
近年来，“菌群——肠——脑轴”在失眠发病机制中的作用日益受到关注。该理论认为，肠道与中枢神经系统间存在着复杂的双向交流，由内分泌、免疫、肠道神经系统等多个系统精心协调完成。肠道菌群失调可导致中枢神经系统疾病，而中枢神经系统疾病又可导致肠道菌群失调。肠道微生物主要通过免疫调节、神经内分泌网络和迷走神经传导这三条途径参与脑功能调控。研究表明，微生物群——肠——脑轴直接和间接参与睡眠行为的调节，在睡眠障碍的病因机制中有重要作用。睡眠不足会导致肠道微生物群功能紊乱，而睡眠障碍患者伴随着肠道微生物群组成的改变。与健康人群相比，失眠患者的肠道微生物丰富度和多样性显著降低，表现为厌氧菌和短链脂肪酸产生菌减少，潜在致病菌增加。其中，毛螺菌属和拟杆菌属是区分急性失眠患者的标志性菌属，而普拉梭菌和布劳特氏菌则与慢性失眠密切相关。这些特征性菌群的变化与患者自我报告的睡眠质量及血浆IL-1β水平具有相关性。另有研究发现，失眠患者的肠道微生物群和血清代谢谱存在差异，具体表现为拟杆菌科、瘤胃球菌科和拟杆菌属丰度下降，普雷沃氏菌科和普雷沃氏菌属丰度上升，芽殖菌属和 Fusicatenibacter 属在失眠障碍患者中占主导地位。
动物实验表明，针刺背俞穴可改善PCPA所致失眠大鼠的睡眠行为，促进约氏乳杆菌、鼠肝糖乳杆菌等有益菌的富集，部分恢复其肠道菌群的α多样性与β多样性，并激活涉及色氨酸、谷氨酸代谢和短链脂肪酸合成的功能通路。短链脂肪酸可通过激活G蛋白偶联受体，抑制HPA的过度激活，从而在失眠治疗中发挥作用。此外，有研究发现肠道微生物群和代谢产物之间的相关性分析表明，酰胺c18、苯甲酰氯、胞嘧啶和N,N-二甲基精氨酸的水平与失眠大鼠特征性的梭菌 X1Va 和Blautia的相对丰度呈正相关，蒙医温针灸改善了肠道微生物群和血清代谢产物的微生态失调，显著增加了粪便中丁酸盐的含量，同时有效抑制了脑组织中GABA转运体1的表达水平。这些结果提示，针灸可能通过调节微生物群——肠——脑轴，恢复神经递质平衡、增强肠道屏障功能及调控免疫反应，进而改善睡眠。
7 小结
综上所述，针灸治疗失眠的作用机制涉及多系统、多层面的整体调节，主要包括调节睡眠——觉醒相关的神经系统功能、调控神经-内分泌网络、改善免疫紊乱、减轻氧化应激损伤以及调节生物钟与昼夜节律。此外，针灸亦可通过调节应激系统（如 HPA轴与交感——肾上腺——髓质轴）影响失眠进程。本文已分别就HPA轴在神经——内分泌网络中的作用，以及交感——肾上腺——髓质轴所释放激素在睡眠——觉醒调控中的功能进行了系统阐述。
目前，无论从中医学还是现代医学视角，失眠的发生机制尚未完全阐明，其病理过程具有显著的复杂性与系统性。随着研究理念的更新和方法学的进步，失眠发生机制的研究不断深入，从单一系统的研究角度扩展到多系统协同作用的整体层面，新的神经生物学技术也为该领域带来了新的发展契机。近年来，除原发性失眠外，抑郁相关失眠、卒中后失眠、肿瘤相关失眠等继发性失眠的临床研究也日渐受到重视。然而，该领域仍然存在一些关键问题，如大样本多中心的临床研究仍然比较缺乏，针灸效应的生物学基础尚不明确；机制研究多集中在神经递质、神经——内分泌——免疫等传统视角，对“菌群——肠——脑轴”等新机制的研究尚处于初级阶段；研究方法比较简单，光遗传学、多模态神经影像等前沿技术应用不足；失眠的动物模型主要仍以注射药物为主，缺乏国际上公认的标准化失眠模型；临床中针灸选穴、疗程等参数缺乏统一的标准，影响了结果的可比性与可重复性。
展望未来，应积极推进大样本、多中心、高标准的临床研究，并结合真实世界的研究及现有Meta分析的再分析，进一步明确针灸治疗失眠的临床效应。在基础研究方面，应利用光遗传学和多组学整合等新技术，加强跨学科协作，系统阐释针灸干预失眠的多层次调控网络，为临床推广应用提供坚实的科学依据。
摘自《上海针灸杂志》
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